Její mnohdy kontroverzní obrazy zdůrazňovaly její nesouhlas s tehdejším postavením žen ve společnosti a jejich nutný boj proti patriarchální společnosti. Většinu života strávila ve stínu svého o 20 let staršího manžela a jako samostatná umělkyně začala být vnímána až po své smrti. Její bouřlivé manželství bylo poznamenáno lesbickými avantýrami, neschopností mít děti v důsledku autobusové nehody, kariérou jejího manžela, rozvodem, následným druhým sňatkem i mileneckým vztahem s komunistickým revolucionářem Lvem Davidovičem Trockým.
Khalo zemřela ve věku 47 let a už během života se stala velkou inspirací pro tehdejší i současné feministické hnutí a je považována za průkopnici tzv. „ženské estetiky“. Její život byl zfilmován v roce 2002, kdy ji hrála slavná hollywoodská herečka Salma Hayek, a aktuálně se o jejím příběhu mohou dočíst nejmenší čtenářky v populární knize Příběhy na dobrou noc pro malé rebelky.